Hjelpestoffet etanol
I miksturer brukes etanol som løsemiddel for å øke løseligheten til virkestoffet eller som konserveringsmiddel (1). Etanol brukes også i smakstilsetninger i miksturer. Etanol kan også brukes som løsemiddel i intravenøse legemidler, og i legemidler til bruk på hud for å øke absorpsjonen.
Hvor mye etanol tas opp i kroppen?
100 % etanol absorberes etter oralt inntak. 20 % tas opp fra magesekken og 80 % fra tarmene. Absorpsjonshastighet er avhengig av magesekkens tømmehastighet. Toppnivå kan oppnås etter 30-60 minutter, men vil forsinkes av mat i magesekken (2).
Hos premature og nyfødte vil opptak av etanol gjennom hud også være signifikant på grunn av umoden hud, særlig gjelder det ved okklusjonsbehandling (1).
Hvilke bivirkninger kan etanol gi?
Etanol har en dempende effekt på sentralnervesystemet (1), og kan gi bivirkninger som døsighet, atferdsendringer, konsentrasjonsvansker og ataksi. Hos barn er hypoglykemi, hypotermi og koma symptomer på etanolforgiftning. Andre bivirkninger etter akutt toksisk eksponering er anfall grunnet hypoglykemi, hyporefleksi, gastritt, gastrointestinal blødning, akutt hepatitt, akutt pankreatitt, rhabdomyolyse, hypokalemi og laktacidose.
Effekt av langvarig eksponering for mindre mengder etanol hos barn er ikke evaluert (1).
Mekanisme:
Etanol løses lett i vann og distribueres til vannholdig vev og kroppsvæsker. Etanol har også lipofile egenskaper og krysser blod-hjernebarrieren. Distribusjonsvolumet avhenger av vanninnhold i kroppen. Konsentrasjonen i kroppsvann vil være lik som i blodet; det vil si dess mere kroppsvann jo lavere etanolkonsentrasjon i blodet. Hos en voksen er total mengde vann i kroppen 45-60 % av kroppsvekten. Til sammenlikning er total mengde vann hos premature vist å være 92 %, hos fullbårne nyfødte 75 % og hos ettåringer 60 % (2).
Etanol metaboliseres via ulike systemer, blant annet via alkohol dehydrogenase (ADH) og katalase. Nyfødte og små barn har en brøkdel av antall ADH-enzymer i forhold til voksne, men katalase-konsentrasjonen kan være lik eller høyere enn hos voksne. Metabolismen varierer derfor med alder, men det er usikkerhet rundt metabolsk modning og bivirkninger etter kortvarig og langvarig eksponering for lavere mengder etanol hos barn (2).
Det er kjent at ADH også bryter ned propylenglykol. Samtidig inntak av etanol og propylenglykol vil dermed kunne øke fare for akkumulering av propylenglykol (2), særlig hos premature, nyfødte og små barn hvor denne nedbrytningsveien ikke er ferdig utviklet.
Hvilke grenseverdier er satt for etanol?
Bivirkningene av etanol er oftest kortvarige, og europeiske legemiddelmyndigheters (EMA) anbefalinger for eksponering er basert på innhold etanol i hver enkeltdose i stedet for totalt daglig inntak (2). Det er vurdert tre nivåer av mengde etanol per dose og effekt av denne mengden:
< 15 mg/kg/dose: Ingen merkbar effekt
15 - 75 mg/kg/dose: Effekt på små barn er usikker, bør vurderes. Sannsynligvis ingen merkbar effekt på voksne og eldre barn.
> 75 mg/kg/dose: Sannsynligvis merkbar effekt hos barn og voksne.
For reseptfrie legemidler foreslår WHO følgende grenseverdier for totalt innhold av etanol (tar ikke hensyn til dosering) (2):
< 0,5 % for barn under 6 år
< 5 % for barn 6 - 12 år
< 10 % for barn over 12 år
Hvordan kan jeg som helsepersonell regne ut innhold etanol i en dose?
Eksempel:
Tagamet 200 mg/5 ml sirup inneholder 118,1 mg etanol / 5 ml mikstur (3). Dosering ifølge SPC er 30 mg/kg/døgn, fordelt på to doser. Hvor mye etanol (E) får et barn på 11 kg i seg per kg per dose?
- Styrke per ml: 200 mg/ 5 ml = 40 mg/ml
- Mengde E per ml: 118,1 mg/5 ml = 23,6 mg/ml
- Mengde cimetidin per døgn: 30 mg/kg/døgn x 11 kg = 330 mg/døgn
- Antall ml mikstur per døgn: 330 mg/døgn / 40 mg/ml = 8,3 ml/døgn
- Mengde E per døgn: 23,6 mg/ml x 8,3 ml/døgn = 195,9 mg/døgn
- Mengde E per dose: 195,9 mg/døgn / 2 doser per døgn = 98 mg/dose
- Mengde E per kg per dose: 98 mg/dose / 11 kg = 8,9 mg/kg/dose