Hjelpestoffene parabener
Parabener er en samlebetegnelse for estere av parahydroksybenzoat og deres salter, for eksempel natriummetylparaben. Parabener brukes som konserveringsmidler i legemidler, kosmetikk og mat. De mest brukte parabenene i miksturer er metylparaben i opptil 0,2 % og propylparaben i opptil 0,08 % (1).
Konserveringseffekten øker med økende alkylkjedelengde, det vil si at propylparaben har høyere konserverende effekt enn metylparaben. Kombinasjon av ulike parabener har i tillegg vist synergistisk effekt, derfor er kombinasjonen metyl- og propylparaben vanlig i miksturer (1).
Hvor mye parabener tas opp i kroppen?
Parabener tas raskt opp og brytes raskt ned etter oralt inntak. Opptaket er nesten fullstendig, og opptaket øker med økende alkylkjedelengde (1). Det vil si at propylparaben tas opp i større grad enn metylparaben (1). Utskillelse skjer også raskt, primært via nyrene. Etter 24 timer er mesteparten (> 90 %) utskilt. Det er blitt målt høyere andel frie parabener i urinen hos premature sammenliknet med voksne (1), som kan tyde på noe mindre nedbrytning hos premature.
Hvilke bivirkninger kan parabener gi?
Hormonliknende effekter (propylparaben), hypersensitivitetsreaksjoner (hovedsakelig ved bruk av hudpreparater) og hyperbilirubinemi hos nyfødte (mest vanlig etter IV-administrasjon).
Mekanisme:
Parabener binder seg til østrogenreseptorer og har vært assosiert med hormonliknende bivirkninger. Metylparaben har ikke blitt assosiert med bivirkninger på kjønnsorgan hos kvinner eller menn. For propylparaben er noe reproduktiv østrogenaktivitet observert, men lavere enn for østradiol (naturlig østrogen) (1).
Hypersensitivitetsreaksjoner, som elveblest og bronkospasmer, er i hovedsak observert etter bruk av legemidler eller kosmetikk til bruk på hud, men har også blitt observert etter oralt inntak (2).
Hos nyfødte kan parabener forstyrre bindingen av bilirubin til serumprotein og føre til hyperbilirubinemi (vist ved serumkonsentrasjon av metylparaben på 200 mcg/ml) (2).
Hvilke grenseverdier er satt for parabener?
Grenseverdiene for akseptabelt daglig inntak av parabener er uavhengig av alder og administrasjonsmåte. For metyl- og etylparaben er grenseverdien samlet.
- Metyl- og etylparaben: 10 mg/kg/døgn (1)
- Propylparaben: 2 mg/kg/døgn (1)
Hvordan kan jeg som helsepersonell regne ut innhold parabener i en dose?
Eksempel:
Pedippi 2 mg/ml mikstur inneholder 2,3 mg/ml natriummetylparaben. Dosering for barn over 1 år (10-20 kg) er 10 mg én gang daglig. Dosen kan ved behov økes til 20 mg én gang daglig (3). Hvor mye natriummetylparaben (NMP) får et barn på 18 kg i seg per kg/døgn ved dosering 20 mg daglig?
- Antall ml mikstur per døgn: 20 mg/døgn / 2 mg/ml = 10 ml/døgn
- Mengde NMP per døgn: 10 ml/døgn x 2,3 mg/ml = 23 mg/døgn
- Mengde NMP per kg per døgn: 23 mg/døgn / 18 kg = 1,3 mg/kg/døgn
Referanser
1. EMA; Reflection paper on the use of methyl- and propylparaben as excipients in human medicinal products for oral use (EMA/CHMP/SWP/272921/2012) [sitert januar 2026]
2. Hydroxybenzoates fra Martindale: The Complete Drug Reference London, tilgjengelig fra Micromedex via Helsebiblioteket, [sitert 06.01.2026].
3. SPC Pedippi 2 mg/ml mikstur: https://produktinformasjon.legemiddelsok.no/preparatomtaler/22-14577.pdf